MDS関連予後スコアリングシステム
MDSの予後予測のためのスコアリングシステムは複数あります。患者さんの背景に合わせて適切なスコアリングシステムを活用いただくことで、治療計画の一助としていただければ幸いです。
IPSSInternational Prognostic
Scoring System
国際予後スコアリングシステム
| 予後因子の配点 | 0 | 0.5 | 1 | 1.5 | 2 |
|---|---|---|---|---|---|
| 骨髄芽球比率 | ＜ 5％ | 5～10％ | - | 11～20％ | 21～30％ |
| 核型 * | 良好 | 中間 | 不良 | - | - |
| 血球減少 ** | 0～1系統 | 2～3系統 | - | - | - |
* 核型（染色体異常）
良好： 正常、20q-、-Y、5q-
中間： その他
不良： 複雑（3個以上）、7番染色体異常
** 血球減少
好中球数： ＜1800/μL
ヘモグロビン値： Hb ＜10g/dL
血小板数： ＜10万/μL
Republished with permission of The American Society of Hematology, from Blood, Greenberg P et al.,
1997;89:2079-88; permission conveyed through Copyright Clearance Center, Inc.
| リスク群 | 点数 | 生存期間中央値 | 25％AML移行期間 中央値 |
|---|---|---|---|
| Low | 0 | 5.7年 | 9.4年 |
| Int-1 | 0.5～1.0 | 3.5年 | 3.3年 |
| Int-2 | 1.5～2.0 | 1.2年 | 1.1年 |
| High | ≧2.5 | 0.4年 | 0.2年 |
Greenberg P et al., Blood 1997;89:2079-88より作成
IPSS-RRevised International
Prognostic Scoring System
改訂国際予後スコアリングシステム
| 予後因子の配点 | 0 | 0.5 | 1 | 1.5 | 2 | 3 | 4 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 核型 * | Very good | - | Good | - | Intermediate | Poor | Very poor |
| 骨髄芽球比率(％) | ≦2 | - | ＞2～＜5 | - | 5～10 | ＞10 | - |
| ヘモグロビン値(g/dL) | ≧10 | - | 8～＜10 | ＜8 | - | - | - |
| 血小板数(万/μL) | ≧10 | 5～＜10 | ＜5 | - | - | - | - |
| 好中球数(/μL) | ≧800 | ＜800 | - | - | - | - | - |
Republished with permission of The American Society of Hematology, from Blood, Greenberg P et al., 2012;120:2454-65;
permission conveyed through Copyright Clearance Center, Inc.
* Very good：-Y, del(11q)
Good：正常, del(5q), del(12p), del(20q), del(5q)を含む2つの異常
Intermediate：del(7q), +8, +19, i(17q), その他の単独または2つの異常
Poor：-7, inv(3)/t(3q)/del(3q), -7/del(7q)を含む2つの異常, 複雑：3つの異常
Very poor：複雑：＞3つの異常
| リスク群 | 点数 | 生存期間中央値 | 25％AML移行期間 中央値 |
|
|---|---|---|---|---|
| Very low | ≦1.5 | 8.8年 | 到達せず | |
| Low | ＞1.5～3 | 5.3年 | 10.8年 | |
| Intermediate | ＞3～4.5 | 3.0年 | 3.2年 | |
| High | ＞4.5～6 | 1.6年 | 1.4年 | |
| Very high | ＞6 | 0.8年 | 0.7年 |
Republished with permission of The American Society of Hematology,
from Blood, Greenberg P et al., 2012;120:2454-65; permission
conveyed through Copyright Clearance Center, Inc.
Greenberg P et al., Blood 2012;120:2454-65より作成
IPSS-RとIPSSの比較（分布）
| IPSS-R | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Very low | Low | Intermediate | High | Very high | ||
| IPSS | Low (37) | 44 | 52 | 4 | 0 | 0 |
| Int-1 (40) | 6 | 45 | 38 | 10 | 1 | |
| Int-2 (16) | 0 | 1 | 24 | 45 | 30 | |
| High (7) | 0 | 0 | 3 | 19 | 78 | |
| Total | 19 | 38 | 20 | 13 | 10 | |
（ ）内の数字は％
IPSSでInt-1症例の1割強は、IPSS-RでHigh以上に分布する
Republished with permission of The American Society of Hematology, from Blood, Greenberg P et al.,
2012;120:2454-65; permission conveyed through Copyright Clearance Center, Inc.
IPSS-MInternational Prognostic
Scoring System - Molecular
無白血病生存に対する
調整Cox多変量回帰からの
IPSS-Mリスクスコアの構築
| カテゴリーと変数 | 調整ハザード比 （95％CI）† |
モデルの 重み付け‡ |
|---|---|---|
| 血液学的検査値 | ||
| 骨髄芽球、％ | 1.07 (1.05–1.09) | 0.0704 |
| 血小板数、×109/L | 0.998 (0.997–0.999) | -0.00222 |
| ヘモグロビン、g/mL | 0.84 (0.81–0.88) | -0.171 |
| 細胞遺伝学 | ||
| IPSS-R 細胞遺伝学的 カテゴリー§ |
1.33 (1.21–1.47) | 0.287 |
| 遺伝子の主な影響（17変数、16遺伝子）¶ | ||
| TP53multihit | 3.27 (2.38–4.48) | 1.18 |
| MLLPTD | 2.22 (1.49–3.32) | 0.798 |
| FLT3ITD+TKD | 2.22 (1.11–4.45) | 0.798 |
| SF3B15q | 1.66 (1.03–2.66) | 0.504 |
| NPM1 | 1.54 (0.78–3.02) | 0.430 |
| RUNX1 | 1.53 (1.23–1.89) | 0.423 |
| カテゴリーと変数 | 調整ハザード比 （95％CI）† |
モデルの 重み付け‡ |
|---|---|---|
| NRAS | 1.52 (1.05–2.20) | 0.417 |
| ETV6 | 1.48 (0.98–2.23) | 0.391 |
| IDH2 | 1.46 (1.05–2.02) | 0.379 |
| CBL | 1.34 (0.99–1.82) | 0.295 |
| EZH2 | 1.31 (0.98–1.75) | 0.270 |
| U2AF1 | 1.28 (1.01–1.61) | 0.247 |
| SRSF2 | 1.27 (1.03–1.56) | 0.239 |
| DNMT3A | 1.25 (1.02–1.53) | 0.221 |
| ASXL1 | 1.24 (1.02–1.51) | 0.213 |
| KRAS | 1.22 (0.84–1.77) | 0.202 |
| SF3B1α | 0.92 (0.74 1.16) | -0.0794 |
| 遺伝子残存数（1変数、15遺伝子；可能な値0、1、2）|| | ||
| 変異数(2以下) | 1.26 (1.12–1.42) | 0.231 |
ITD：遺伝子内縦列重複、PTD：部分縦列重複、TKD：チロシンキナーゼドメイン
† 年齢、性別および原発性MDSと二次性/治療関連MDSで調整した白血病への移行または死亡リスクに関するハザード比。利用可能な共変量および無白血病生存のデータを用いて、2,428例のCox回帰分析を行った。
‡ モデルの重み付けは、小数点3位まで算出した元のハザード比の対数を用いて行った。次の公式を適用する：IPSS-Mスコア=1.15467 + (Σvariables j wjxj)/log(2)、ここでwjは変数jの重み付けを示し、xjは対象となる患者において観察された変数jの値を示す。
§ IPSS-R 核型は次の通りである: very good 0、good 1、intermediate 2、poor 3、very poor 4
¶ SF3B15qはdel(5q)単独、または-7/del(7q)以外のもう1つの異常を有するdel(5q)を伴うSF3B1変異症例である。
SF3B1αはBCOR, BCORL1, RUNX1, NRAS, STAG2, SRSF2変異およびdel(5q)に異常を有さないSF3B1変異症例である。
|| Nresは次のリストのうち変異している遺伝子の数と定義した ： BCOR, BCORL1, CEBPA, ETNK1, GATA2, GNB1, IDH1, NF1, PHF6, PPM1D, PRPF8, PTPN11, SETBP1, STAG2およびWT1。変数min(Nres、2)は0、1、2の値をとりうる。
Bernard E et al., NEJM Evid 2022;1(7).
Copyright © 2022 Massachusetts Medical Society. All rights reserved.
Translated with permission.
2701例に対する
IPSS-Mリスクカテゴリーによる
臨床アウトカムのサマリー*
| 特徴 | IPSS-Mリスクカテゴリー | |||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Very low | Low | Moderate low | Moderate high | High | Very high | |
| 患者数、n（％） | 381 (14) | 889 (33) | 302 (11) | 281 (11) | 379 (14) | 469 (17) |
| リスクスコア | ≦-1.5 | >-1.5～-0.5 | >-0.5～0 | >0～0.5 | >0.5～1.5 | >1.5 |
| ハザード比 （95％CI）† |
0.51 (0.39–0.67) |
1.0 (対照) |
1.5 (1.2–1.8) |
2.5 (2.1–3.1) |
3.7 (3.1–4.4) |
7.1 (6.0–8.3) |
| LFS中央値 （25～75％範囲）、年‡ |
9.7 (5.0–17.4) |
5.9 (2.6–12.0) |
4.5 (1.6–6.9) |
2.3 (0.91–4.7) |
1.5 (0.80–2.8) |
0.76 (0.33–1.5) |
| OS中央値 （25～75％範囲）、年 |
10.6 (5.1–17.4) |
6.0 (3.0–12.8) |
4.6 (2.0–7.4) |
2.8 (1.2–5.5) |
1.7 (1.0–3.4) |
1.0 (0.5–1.8) |
| AMLへの移行、％ | ||||||
| 1年目 | 0.0 | 1.7 | 4.9 | 9.5 | 14.3 | 28.2 |
| 2年目 | 1.2 | 3.4 | 8.8 | 14.0 | 21.2 | 38.6 |
| 4年目 | 2.8 | 5.1 | 11.4 | 18.9 | 29.2 | 42.8 |
| AML以外での死亡、％ | ||||||
| 1年目 | 2.2 | 8.5 | 12.0 | 18.0 | 19.3 | 30.6 |
| 2年目 | 7.0 | 16.2 | 19.8 | 31.1 | 39.8 | 45.6 |
| 4年目 | 15.9 | 29.5 | 33.6 | 51.1 | 54.2 | 51.3 |
LFS：無白血病生存期間
*IPSS-Mリスクカテゴリーごとの臨床エンドポイントを通しての重要な指標を示す。
† 白血病への移行または死亡のリスクのハザード比。Lowカテゴリーが最大の患者数であったため、対照として用いた。
‡ 25～75%範囲は四分位範囲を示す。例えば、A年～B年のOS範囲25～75％は、50％の患者がA年より長く生存しB年の前に死亡することを示す。
Bernard E et al., NEJM Evid 2022;1(7).
Copyright © 2022 Massachusetts Medical Society. All rights reserved.
Translated with permission.
LR-PSSLower-Risk Prognostic
Scoring System
低リスクMDS[IPSS：Low/Int-1]の予後スコアリングシステム
| 因子 | 点数 |
|---|---|
| 不良核型（正常、del（5q）以外） | 1 |
| 年齢≧60歳 | 2 |
| ヘモグロビン値＜10g/dL | 1 |
| 血小板数＜50×109/L | 2 |
| 血小板数50～200×109/L | 1 |
| 骨髄芽球比率≧4％ | 1 |
Garcia-Manero G et al., Leukemia 2008;22:538-43より作成
| カテゴリー | スコア | 生存期間中央値 （月） |
4年生存率 |
|---|---|---|---|
| 1 | 0～2 | 80.3 | 65% |
| 2 | 3～4 | 26.6 | 33% |
| 3 | 5～7 | 14.2 | 7% |
Garcia-Manero G et al., Leukemia 2008;22:538-43より作成
LR-PSS カテゴリー3の生存期間は、IPSSのInt-2（1.2年）に匹敵する
CPSSCMML-specific Prognostic
Scoring System
CMML特異的予後
スコアリングシステム
| 予後因子の配点 | 0 | 1 | 2 |
|---|---|---|---|
| WHO分類（2008） | CMML-1 | CMML-2 | - |
| FAB分類 * | CMML-MD | CMML-MP | - |
| 核型リスク # | Low | Intermediate | High |
| 赤血球輸血依存 $ | 無 | 有 | - |
* MD : WBC ＜13,000/μL, MP : WBC ≧13,000/μL
# Low：正常、–Y Intermediate：その他の異常 High：+8、複雑 (3つ以上の異常）、7番染色体異常
$ 4ヵ月以上の期間で8週毎に少なくとも1回の輸血が必要
Such E et al., Blood 2013;121:3005-15より作成
| リスク群 | 点数 | 生存期間中央値 |
|---|---|---|
| Low | 0 | 72ヵ月 |
| Int-1 | 1 | 31ヵ月 |
| Int-2 | 2-3 | 13ヵ月 |
| High | 4-5 | 5ヵ月 |
Such E et al., Blood 2013;121:3005-15より作成
FPSSFrench Prognosis
Scoring System
高リスクMDSに対する
AZA治療における
予後スコアリングシステム
| 予後因子の配点 | 0 | 1 | 2 |
|---|---|---|---|
| PS | 0～1 | ＞2 | - |
| 末梢血芽球 | なし | あり | - |
| 赤血球輸血 | ＜4Units*/8週 | ≧4Units*/8週 | - |
| 核型（IPSS） | 良好 | 中間 | 不良 |
*1Unit：約2.25単位
| リスク群 | 点数 | 生存期間中央値 |
|---|---|---|
| Low | 0 | 到達せず |
| Intermediate | 1～3 | 15ヵ月 |
| High | 4～5 | 6ヵ月 |
Itzykson R et al., Blood 2011;117:403-11より作成
MDS-TRIMDS Transplantation
Risk Index
MDS同種移植後の
予後スコアリングシステム
| 予後因子の配点 | 0 | 1 | 2 | 3 |
|---|---|---|---|---|
| 年齢（歳） | ＜50 | ≧50 | - | - |
| IPSS-R | Low | Intermediate | High | Very high |
| Monosomal karyotype | No | Yes | - | - |
| HCT-CI | Low/Intermediate | High | - | - |
| 寛解導入化学療法に不応 | No | Yes | - | - |
HCT-CI：hematopoietic cell transplantation-comorbidity index
| リスク群 | 点数 | 5年生存率 |
|---|---|---|
| Low | 0～1 | 76％ |
| Intermediate | 2～3 | 48％ |
| High | 4 | 18％ |
| Very high | ＞4 | 5％ |
Della Porta MG et al., Blood 2014;123:2333-42より作成
MDS-CIMDS-specific Comorbidity
Index
MDS-併存疾患インデックス
| 併存疾患 | 定義 | スコア |
|---|---|---|
| 心疾患 | 不整脈*1）、心臓弁膜症*2）、冠動脈疾患*3）、 心筋梗塞、うっ血性心不全、EF≦50％ |
2 |
| 中～重度の肝疾患 | 肝硬変、肝線維症、 ビリルビン＞1.5×ULN、AST/ALT＞2.5×ULN |
1 |
| 重度の肺疾患 | DLCOまたはFEV1≦65％ 安静時呼吸困難、酸素吸入 |
1 |
| 腎疾患 | 血清クレアチニン＞2mg/dL、 透析中、腎移植既往 |
1 |
| 固形腫瘍 | 悪性腫瘍の既往歴（非メラノーマ性皮膚がん以外） | 1 |
*1：心房細動・粗動、洞不全症候群、心室性不整脈
*2：僧帽弁逸脱を除く
*3：薬物治療、ステント、バイパス術を必要とする
一枝以上の冠動脈狭窄
EF：駆出率、ULN：基準上限
DLCO：肺拡散能、FEV1：予測1秒量
| MDS-CI リスク群 | 点数 |
|---|---|
| Low | 0 |
| Intermediate | 1～2 |
| High | ＞2 |
Della Porta MG et al., Haematologica 2011;96:441-9より作成
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