開発の経緯
ビキセオス［一般名 注射用ダウノルビシン塩酸塩・シタラビン リポソーム製剤］は、急性骨髄性白血病（AML）の標準治療薬であるシタラビン（AraC）とダウノルビシン（DNR）を5：1のモル比で含有するリポソーム製剤である。AraC及びDNRは血漿中で99%以上がリポソームに封入された状態で骨髄に移行するため、5：1のモル比が長時間維持され、非リポソーム状態のAraCとDNRを用いた7+3療法（AraCとDNRの併用療法）よりも少ない累積投与量で有効性が期待できる。またビキセオスは、エンドサイトーシス等により白血病細胞に取り込まれた後、AraC及びDNRを放出することで、白血病細胞の増殖を抑制すると考えられている。
ビキセオスの臨床開発は海外にて2006年より進行性造血器腫瘍患者を対象とした第Ⅰ相試験（CLTR0305-101試験）が開始され、続いて未治療のAML患者を対象とした海外第Ⅱ相試験（CLTR0308-204試験）、初回寛解後再発AML患者を対象とした海外第Ⅱ相試験（CLTR0308-205試験）が実施され、ビキセオスのAMLにおける有効性及び安全性が検討された。
2012年には未治療の高リスクAML患者※を対象とした海外第Ⅲ相試験（CLTR0310-301試験）が開始され、標準治療である7+3療法を対照として、有効性及び安全性が検討された。この結果をもとにビキセオスの創薬会社であるJazz Pharmaceuticals社（以下、Jazz社）は、米国では2017年8月、欧州では2018年8月に「成人の新規に診断された治療関連AML（t-AML）又は骨髄異形成関連変化を伴うAML（AML-MRC）」に対する承認を取得した。
また、Jazz社はビキセオスの小児開発に関して、成人及び小児対象の臨床試験成績（CPX-MA-1201試験及びAAML1421試験）に加え、成人及び小児の薬物動態データを用いた解析結果をもとに、米国にて2021年3月に「成人及び1歳以上の小児の新規に診断されたt-AML又はAML-MRC」に対する承認を取得した。
海外での承認状況を受け、2019年より日本人の未治療の高リスクAML患者を対象とした薬物動態、安全性及び有効性を検討する国内第Ⅰ/Ⅱ相試験（NS87-P1-2試験）が実施された。これらの試験データに基づき、「高リスク急性骨髄性白血病」※の効能又は効果にて2024年3月に承認を取得した。
- ※ 高リスクAML患者の定義は、WHO分類（2008年版又は2017年版）におけるAMLのうち以下のいずれかに該当する患者とする
- ・ 治療関連AML
- ・ 骨髄異形成症候群（MDS）の既往があるAML（以下の①～③のいずれかに該当する患者） ①過去にMDSと診断されたことがある患者 ②1系統以上に10%以上の異形成、又は10%以上の巨核球系異形成がある患者 ③いずれの系統でも異形成が10%未満であるが、MDSに特徴的なクローナルな細胞遺伝学的異常を有する患者
- ・ 骨髄異形成関連変化を伴うAML（AML-MRC）と診断できる細胞遺伝学的異常を有するAML
- ・ 慢性骨髄単球性白血病（CMML）の既往があるAML
なお、海外第Ⅲ相試験（CLTR0310-301試験）及び国内第Ⅰ/Ⅱ相試験（NS87-P1-2試験）の選択基準は、高リスクAML患者の定義と表現は異なるが同義である。
