適正使用のためのフロー
Step1 対象患者の選択 |
Step2 投与前の確認事項 |
Step3 患者への説明と同意 |
Step4 投与方法 |
Step5 治療期間中の注意事項 |
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対象患者の選択PAH
4.効能又は効果
肺動脈性肺⾼⾎圧症
外科的治療不適応⼜は外科的治療後に残存・再発した慢性⾎栓塞栓性肺⾼⾎圧症
5.効能又は効果に関連する注意
＜効能共通＞
- 5.1 本剤の使用にあたっては、最新の治療ガイドラインを参考に投与の要否を検討すること。
＜外科的治療不適応又は外科的治療後に残存・再発した慢性血栓塞栓性肺高血圧症＞
- 5.2 WHO機能分類クラスⅠ及びⅣにおける有効性及び安全性は確立していない。
肺動脈性肺高血圧症［肺高血圧症臨床分類（2013年ニース分類a））における第１群］が適応です。
各臨床試験における疾患分類別（第1群）のウプトラビ®錠投与症例数は以下の通りです。
| 疾患分類 | 海外 第Ⅱ相試験 （n=33） |
国内 第Ⅱ相試験 （n=37） |
海外 第Ⅲ相試験 （n=574） |
|---|---|---|---|
| 特発性肺動脈性肺高血圧症 | 24例 (72.7%) | 25例 (67.6%) | 312例 (54.4%) |
| 遺伝性肺動脈性肺高血圧症 | 1例 (3.0%) | 5例 (13.5%) | 13例 (2.3%) |
| 薬物・毒物誘発性肺動脈性肺高血圧症 | 2例 (6.1%) | 0例 | 17例 (3.0%) |
| 結合組織病に伴う肺動脈性肺高血圧症 | 4例 (12.1%) | 6例 (16.2%) | 167例 (29.1%) |
| ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症に伴う肺動脈性肺高血圧症 | － | 0例 | 5例 (0.9%) |
| 門脈圧亢進症に伴う肺動脈性肺高血圧症 | － | － | － |
| 先天性心疾患i)に伴う肺動脈性肺高血圧症 | 2例 (6.1%) | 1例 (2.7%) | 60例 (10.5%) |
| 住血吸虫症に伴う肺動脈性肺高血圧症 | － | － | － |
【－ ： 登録対象外】
- i)各試験における先天性心疾患に関する選択基準は以下の通りです。
- 海外第Ⅱ相試験 : シャント修復術後5年以上経過している先天性心疾患
- 国内第Ⅱ相試験、海外第Ⅲ相試験 : 先天性体循環-肺循環短絡があり、 シャント修復術から1年以上経過している先天性心疾患
他の肺動脈性肺高血圧症治療薬（エンドセリン受容体拮抗薬やホスホジエステラーゼ5阻害薬など）を既に投与されている患者ii）にも使用できます。
各臨床試験における肺動脈性肺高血圧症治療薬の併用状況は以下の通りです。
| 肺動脈性肺高血圧症治療薬 | 海外 第Ⅱ相試験 （n=33） |
国内 第Ⅱ相試験 （n=37） |
海外 第Ⅲ相試験 （n=574） |
|---|---|---|---|
| 併用なし | 0例 | 6例 (16.2%) | 112例 (19.5%) |
| 併用あり | 33例 (100.0%) | 31例 (83.8%) | 462例 (80.5%) |
| エンドセリン受容体拮抗薬 | 12例 (36.4%) | 2例 (5.4%) | 94例 (16.4%) |
| ホスホジエステラーゼ5阻害薬 | 9例 (27.3%) | 3例 (8.1%) | 189例 (32.9%) |
| エンドセリン受容体拮抗薬＋ ホスホジエステラーゼ5阻害薬 |
12例 (36.4%) | 26例 (70.3%) | 179例 (31.2%) |
- ii）臨床試験においては、試験開始前から投与していた投与量を変更せずに、試験期間中、継続投与しました。
- a）Simonneau G, et al. J. Am. Coll. Cardiol. 2013；62：D34-41.
日本循環器学会の肺高血圧症治療ガイドライン（2017 年改訂版）2）において、ウプトラビ®は、WHO 機能分類Ⅱ度及びⅢ度のPAH ではクラスⅠ（推奨/ 適応）、Ⅰ度のPAHではクラスⅡb（考慮してもよい）に分類されています。
2）日本循環器学会．循環器病ガイドラインシリーズ：肺高血圧症治療ガイドライン（2017年改訂版）
https://www.j-circ.or.jp/old/guideline/pdf/JCS2017_fukuda_h.pdf（2021年8月閲覧）
IPAH/HPAHにおける肺⾎管拡張薬（重症度別）に関する推奨とエビデンスレベル（過去の報告のまとめ）
- ERA：マシテンタン，アンブリセンタン，ボセンタン
- PDE5阻害薬：タダラフィル，シルデナフィル
- sGC刺激薬：リオシグアト
- po：経口
- iv：静注
- sc：皮下注
日本循環器学会．循環器病ガイドラインシリーズ：肺高血圧症治療ガイドライン（2017年改訂版）
https://www.j-circ.or.jp/old/guideline/pdf/JCS2017_fukuda_h.pdf（2021年8月閲覧）
エビデンスレベル
| レベルA （高） |
多数の患者を対象とする多くの無作為臨床試験によりデータが得られている場合 |
| レベルB （中） |
少数の患者を対象とする限られた数の無作為試験、あるいは非無作為試験または観察的登録の綿密な分析からデータが得られている場合 |
| レベルC （低） |
専門家の合意が勧告の主要な根拠となっている場合 |
推奨クラス分類
| クラスⅠ | 手技・治療が有用・有効であることについて証明されているか、あるいは見解が広く一致している（推奨/適応） |
| クラスⅡ | 手技・治療の有用性・有効性に関するデータまたは見解が一致していない場合がある |
| クラスⅡa | データ・見解から有用・有効である可能性が高い（考慮すべき） |
| クラスⅡb | データ・見解により有用性・有効性がそれほど確立されていない（考慮してもよい） |
| クラスⅢ | 手技・治療が有用・有効ではなく、ときに有害となる可能性が証明されているか、 あるいは有害との見解が広く一致している（推奨不可） |
