適正使用のためのフロー
Step1 対象患者の選択 |
Step2 投与前の確認事項 |
Step3 患者への説明と同意 |
Step4 投与方法 |
Step5 治療期間中の注意事項 |
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対象患者の選択 CTEPH
4.効能又は効果
肺動脈性肺⾼⾎圧症
外科的治療不適応⼜は外科的治療後に残存・再発した慢性⾎栓塞栓性肺⾼⾎圧症
5.効能又は効果に関連する注意
＜効能共通＞
- 5.1 本剤の使用にあたっては、最新の治療ガイドラインを参考に投与の要否を検討すること。
＜外科的治療不適応又は外科的治療後に残存・再発した慢性血栓塞栓性肺高血圧症＞
- 5.2 WHO機能分類クラスⅠ及びⅣにおける有効性及び安全性は確立していない。
慢性血栓塞栓性肺高血圧症［肺高血圧症臨床分類（2013年ニース分類）における第４群］
国内第Ⅲ相試験における患者背景は以下の通りです。
| 安全性解析対象集団 | |||
|---|---|---|---|
| 二重盲検期 | オープンラベル期 i） （n=74） |
||
| ウプトラビ®群（n=39） | プラセボ群（n=39） | ||
| CTEPH疾患分類 | |||
| 末梢 ii） | 24例（61.5%） | 25例（64.1%） | 47例（63.5%） |
| 残存 iii） | 5例（12.8%） | 5例（12.8%） | 10例（13.5%） |
| その他 iv） | 10例（25.6%） | 9例（23.1%） | 17例（23.0%） |
| PEAの施行歴 | |||
| なし | 34例（87.2%） | 34例（87.2%） | 64例（86.5%） |
| あり | 5例（12.8%） | 5例（12.8%） | 10例（13.5%） |
| BPA又はPTPAの施行歴 | |||
| なし | 20例（51.3%） | 17例（43.6%） | 36例（48.6%） |
| あり | 19例（48.7%） | 22例（56.4%） | 38例（51.4%） |
PEA：肺動脈内膜摘除術、BPA：バルーン肺動脈拡張術、PTPA：経皮経管的肺動脈拡張術
- i） 二重盲検期開始時の値
- ii） 器質化した血栓が末梢に局在するために PEAの施行が不能と判断された患者
- iii） PEA後に肺高血圧症が持続又は再発し、急性血栓塞栓症再発の徴候はみられず、再手術に適さないと判断された患者
- iv） 高リスク（合併症、高齢など）又はその他の理由によりPEAを施行しないと判断された患者
他の肺血管拡張薬（可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激薬、エンドセリン受容体拮抗薬、ホスホジエステラーゼ5阻害薬など）をすでに投与されている患者にも使用できます。
国内第Ⅲ相試験における肺血管拡張薬の併用状況は以下の通りです。
| 安全性解析対象集団 | |||
|---|---|---|---|
| 二重盲検期 | オープンラベル期 i） （n=74） |
||
| ウプトラビ®群（n=39） | プラセボ群（n=39） | ||
| 可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激薬併用 | |||
| なし | 15例（38.5%） | 15例（38.5%） | 28例（37.8%） |
| あり | 24例（61.5%） | 24例（61.5%） | 46例（62.2%） |
| エンドセリン受容体拮抗薬併用 | |||
| なし | 33例（84.6%） | 32例（82.1%） | 63例（85.1%） |
| あり | 7例（17.9%） | 6例（15.4%） | 10例（13.5%） |
| ホスホジエステラーゼ5阻害薬併用 | |||
| なし | 37例（94.9%） | 38例（97.4%） | 72例（97.3%） |
| あり | 2例（5.1%） | 1例（2.6%） | 2例（2.7%） |
| 肺血管拡張薬ii）併用 | |||
| なし | 13例（33.3%） | 13例（33.3%） | 25例（33.8%） |
| あり | 26例（66.7%） | 26例（66.7%） | 49例（66.2%） |
- i）二重盲検期開始時の値
- ii）可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激薬、エンドセリン受容体拮抗薬又はホスホジエステラーゼ5阻害薬
※ 慢性血栓塞栓性肺高血圧症［肺高血圧症臨床分類（2013年ニース分類1））における第4群］の適応については、各薬剤の添付文書を確認してください。
1）Simonneau G, et al. J Am Coll Cardiol. 2013；62：D34-41.
日本循環器学会の肺高血圧症治療ガイドライン（2017年改訂版）2）では、まず手術適応を検討し、肺動脈内膜摘除術（PEA）の適応がない場合、バルーン肺動脈拡張術（BPA）や血管拡張療法が推奨されます。また、PEA やBPA 後に肺高血圧症が残存する場合にも血管拡張療法が推奨されます。
日本循環器学会．肺高血圧症治療ガイドライン（2017年改訂版）．
https://www.j-circ.or.jp/cms/wp-content/uploads/2020/02/JCS2017_fukuda_h.pdf（2021年8月閲覧）
肺血管拡張薬の推奨クラスとエビデンスレベル
本ガイドラインのCTEPHの治療アルゴリズムでは、肺血管拡張薬の投与は推奨クラスI、エビデンスレベルBで推奨されています。
CTEPHの治療アルゴリズム（推奨クラス、エビデンスレベル）
エビデンスレベル
| レベルA （高） |
多数の患者を対象とする多くの無作為臨床試験によりデータが得られている場合 |
| レベルB （中） |
少数の患者を対象とする限られた数の無作為試験、あるいは非無作為試験または観察的登録の綿密な分析からデータが得られている場合 |
| レベルC （低） |
専門家の合意が勧告の主要な根拠となっている場合 |
推奨クラス分類
| クラスⅠ | 手技・治療が有用・有効であることについて証明されているか、あるいは見解が広く一致している（推奨/適応） |
| クラスⅡ | 手技・治療の有用性・有効性に関するデータまたは見解が一致していない場合がある |
| クラスⅡa | データ・見解から有用・有効である可能性が高い（考慮すべき） |
| クラスⅡb | データ・見解により有用性・有効性がそれほど確立されていない（考慮してもよい） |
| クラスⅢ | 手技・治療が有用・有効ではなく、ときに有害となる可能性が証明されているか、 あるいは有害との見解が広く一致している（推奨不可） |
